治療肥胖、糖尿病及脂肪肝有望「一藥解決」。理大及中大花8年時間研發新藥「ABarginase」,每周只需打1針,便能控制糖尿病前期、2型糖尿病、及非酒精性脂肪肝等肥胖相關代謝病,更是全球首款採用「消耗精氨酸」藥理的藥物。
團隊指,動物實驗證用藥8周後,「肥鼠」可回復正常,冀1、2年內作人體試驗。
肥胖是全球困擾的慢性病,世衞估計2016年全球成年人口中,逾19億人超重、6.5億人肥胖;香港每2名成人便有1人超重或肥胖。肥胖有損外觀,亦增患2型糖尿病、非酒精性脂肪肝及癌症等風險,患者更要服多種藥物,徒增副作用機率。
理大應用生物及化學科技學系兼盧家驄慈善基金藥物科學教授梁潤松指,血液中的半必需氨基酸「精氨酸」處於低水平時,人體會處於「精氨酸飢餓」狀態,細胞會抑制脂肪合成,促進脂肪分解、增強對胰島素敏感度,達到減脂及降血糖。惟自然環境中分解精氨酸的「精氨酸酶」循環半衰期不足30分鐘,難長期維持相關狀態,故團隊以融合蛋白技術,製作重組人類精氨酸酶ABarginase,利用當中的白蛋白結合域,使精氨酸酶與血內的白蛋白結合,延長循環半衰期到3至4日,且無抗藥性。梁指,白蛋白循環半衰期達18日,ABarginase與之結合如「搭順風車」,令循環半衰期激增200倍,使身體長期維持「精氨酸飢餓」。
每周1針 控制糖尿脂肪肝等病
中大生物醫學學院副教授沈秀媛指,患肥胖、糖尿病及脂肪肝的小鼠,每周打1針,4周後胰島素抵抗降至正常水平,「2型糖尿病患者因細胞感受不到胰島素,致糖份滯留形成高血糖,而新藥能提升細胞對胰島素敏感度」。小鼠打針8周後,體重回復正常,脂肪肝消失,停藥後也無反彈。沈指,新藥如「路障」阻截身體將多餘能量轉化脂肪,且可降保護脂肪細胞的蛋白質水平,令精氨酸酶更易進入,促進脂肪分解。
新藥以細菌培養,減生產成本。團隊指,全球未有獲FDA認可的非酒精性脂肪肝藥物,冀優先找脂肪肝患者試藥,惟臨床試驗需製藥符國際品質始能展開,正籌集數以千萬港元赴海外生產,冀最快1、2年後啟動。
記者︰脫芷晴
美術:顏玉玲
▲三維打印分子模型展示ABarginase、白蛋白與FcRn receptor在細胞表面的相互作用。(受訪者提供)
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2023-05-22
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