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肥胖相關疾病有得醫!理大中大合創新藥治脂肪肝糖尿病 八周指標復常

【點新聞報道】香港理工大學(理大)與香港中文大學(中大)日前聯合召開記者會,宣布在合作研發新藥物上取得重大突破,首創治療肥胖相關疾病的新藥「ABarginase」,它針對多種與肥胖症和胰島素抵抗相關的代謝性疾病,例如糖尿病前期、II型糖尿病,以及非酒精性脂肪肝等有突出效果。相比市面上現有治療相關疾病的藥物,ABarginase」僅需一周注射一次,持續八周即可令體重、脂肪量、胰島素抵抗等數據恢復正常水準。研究團隊表示,該藥物製藥工藝成本低,令更多患者可以負擔和受惠,具有廣闊的臨床應用前景。

有關研發由理大應用生物及化學科技學系教授梁潤松(左一),以及中大醫學院生物醫學學院副教授沈秀媛(左三)領導。(點新聞記者蘇婷攝)

有關研發由理大應用生物及化學科技學系教授梁潤松,以及中大醫學院生物醫學學院副教授沈秀媛領導。沈秀媛表示,肥胖是全球普遍的健康問題,在香港約兩名成年人中便有一人的體重指標被界定為超重或肥胖。肥胖通常會涉及許多慢性疾病,如糖尿病、非酒精性脂肪肝、心臟病、高血壓及癌症等。現有藥品針對的病症較為單一,不少病人往往要持續每日服用不同藥物去治療上述互相關連的疾病,容易引起副作用,且價格不菲。並且,非酒精性脂肪肝至今未有獲美國食物及藥物管理局認可的藥物。因此,團隊着眼於利用嶄新藥理機制「消耗精氨酸」來研發新藥,為提供安全、藥力特久而適用於治療多種肥胖相關疾病的藥物另闢蹊徑。

梁潤松指,研究團隊發現當血液內一種半必需氨基酸——精氨酸——處於低水平,即是所謂「精氮酸飢餓」的狀態,細胞會抑制脂肪合成,促進脂肪分解,並且增強對胰島素的敏感度。不過在普通情況下,人體內可以分解精氨酸的精氨酸酶循環半衰期只有不足三十分鐘。因此,團隊通過採用先進的融合蛋白方法,研製出一種長效的重組人類精氨酸酶「ABarginase」,「它含有一個白蛋白結合域,使其能夠與血液中穩定而充沛的白蛋白結合,從而延長其循環半衰期。」梁潤松表示,「ABarginase」具有較強的酶活性,每星期只需注射一劑量,就足以使血液循環中的精氨酸保持在低水平,從而達到「精氮酸飢餓」的狀態。

小鼠對照實驗,明顯可見「ABarginase」組的小鼠在體重、脂肪量、脂肪肝,或糖尿病症狀如高血糖、胰島素抵抗和葡萄糖耐受不良等方面均回復正常水平。(點新聞記者蘇婷攝)

據沈秀媛介紹,對兩組經飲食誘導的肥胖小鼠分別注射「ABarginase」和生理鹽水,每周一次持續八星期後,相較注射鹽水的對照組,「ABarginase」組的小鼠在體重、脂肪量、脂肪肝,或糖尿病症狀如高血糖、胰島素抵抗和葡萄糖耐受不良等方面均回復正常水平。並且,在結束一個為期八周的療程停藥後,「ABarginase」組的小鼠在未進食高脂肪食物前提下,各項指標均維持正常。她指出,相信患者在完成八星期療程後,只要減少食用高脂肪食物,即可無反彈,「即醫好相關代謝病。」

目前,研究團隊己在多個國家和地區為新藥申請專利。該新藥研發歷時八年,梁潤松指出,以目前的老鼠實驗來講,暫未見到明顯副作用,料未來所有肥胖患者皆可使用該藥物。「ABarginase」的適用病症包括糖尿病前期、II型糖尿病,以及非酒精性脂肪肝等多種代謝病。至於價格方面,由於藥物在研發過程中使用到細菌,能夠降低生產成本,且生產流程較為簡單,因此成本低於市面上現存的藥物。

據了解,目前團隊正提升製藥工藝至符合生產質量管理規範(GMP)的品質要求,為關展臨床試驗做好準備。不過,由於香港並無相關生產工藝,因此下一步研發需要在本港以外的地方進行,對資金等要求巨大。團隊亦希望能盡快籌措資金,早日進入臨床試驗階段。

第四十八屆日內瓦國際發明展,「ABarginase」獲頒「發明者協會國際聯合會 (IFIA)最佳發明大獎」。(點新聞記者蘇婷攝)

在備受全球創科界重視的第四十八屆日內瓦國際發明展,香港奪得兩項最高殊榮的大獎,而「ABarginase」就是其中得獎發明之一,獲頒「發明者協會國際聯合會(IFIA)最佳發明大獎」,肯定新藥對改善病人福祉及全球醫療衞生的潛力,亦彰顯本港院校間的科研合作水平備受國際認可。

「『ABarginase』在臨床前研究的結果已經展現巨大潛力,可望為治療多種肥胖、胰島素抵抗、糖尿病等相關的代謝性疾病提供安全而有效的方案。我們相信已經研發出可以治癒這些相關疾病的單一藥物。」沈秀媛說。

據介紹,是次研究得到盧家聰慈善基金有限公司、醫務衞生局醫療衞生研究基金,以及理大化學生物學及藥物研發國家重點實驗室支持。

(點新聞記者蘇婷報道;視頻攝製:任青、鹿洺)

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